Các nhà khoa học đã phát hiện ra một phản ứng đáng ngạc nhiên trong các tế bào phổi bị nhiễm virus SARS-CoV-2, điều này có thể giải thích tại sao căn bệnh này rất khó điều trị. “Điều này hoàn toàn bất ngờ,” nhà khoa học của Purdue, Majid Kazemian, người đứng đầu cuộc nghiên cứu, cho biết. Các nhà nghiên cứu đề nghị thử nghiệm một cặp thuốc mới để chống lại căn bệnh này. Credit: Ảnh của Đại học Purdue / Rebecca McElhoe

Những hiểu biết mới về phản ứng miễn dịch đối với nhiễm trùng SARS-CoV-2 có thể mang lại phương pháp điều trị tốt hơn cho các trường hợp COVID-19.

Một nhóm các nhà nghiên cứu quốc tế đã bất ngờ phát hiện ra rằng một con đường sinh hóa, được gọi là hệ thống bổ sung miễn dịch, được kích hoạt trong tế bào phổi bởi vi rút, điều này có thể giải thích tại sao căn bệnh này rất khó điều trị. Nghiên cứu được công bố trên tạp chí Khoa học Miễn dịch học.

Các nhà nghiên cứu đề xuất rằng việc kết hợp thuốc kháng vi-rút với thuốc ức chế quá trình này có thể hiệu quả hơn. Sử dụng mô hình in vitro sử dụng tế bào phổi của người, họ phát hiện ra rằng thuốc kháng vi-rút Remdesivir, kết hợp với thuốc Ruxolitinib, đã ức chế phản ứng bổ thể này.

Điều này là bất chấp bằng chứng gần đây cho thấy các thử nghiệm sử dụng Ruxolitinib một mình để điều trị COVID-19 là không có triển vọng.

Để xác định các mục tiêu thuốc có thể có, Majid Kazemian, trợ lý giáo sư tại khoa khoa học máy tính và hóa sinh tại Đại học Purdue, cho biết nhóm nghiên cứu đã kiểm tra hơn 1.600 loại thuốc đã được FDA chấp thuận trước đó với các mục tiêu đã biết.

Ông nói: “Chúng tôi đã xem xét các gen được điều chỉnh tăng bởi COVID-19 nhưng lại bị điều chỉnh bởi các loại thuốc cụ thể và Ruxolitinib là loại thuốc hàng đầu có đặc tính đó.

Trong vài năm gần đây, các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng hệ thống bổ sung miễn dịch – một hệ thống phức tạp gồm các protein nhỏ do gan sản xuất để hỗ trợ hoặc bổ sung, các kháng thể của cơ thể trong cuộc chiến chống lại các mầm bệnh lây truyền qua đường máu – có thể hoạt động bên trong các tế bào chứ không chỉ trong máu.

Đáng ngạc nhiên là nghiên cứu phát hiện ra rằng phản ứng này được kích hoạt trong các tế bào của các cấu trúc nhỏ trong phổi được gọi là phế nang, Kazemian nói.

Kazemian cho biết: “Chúng tôi quan sát thấy sự lây nhiễm SARS-CoV2 của những tế bào phổi này gây ra sự biểu hiện của hệ thống bổ thể đã được kích hoạt theo cách chưa từng có. “Điều này hoàn toàn bất ngờ đối với chúng tôi vì chúng tôi không nghĩ đến việc kích hoạt hệ thống này bên trong tế bào, hoặc ít nhất là không phải tế bào phổi. Chúng tôi thường nghĩ về nguồn bổ sung là gan. ”

Claudia Kemper, điều tra viên cao cấp và trưởng Bộ phận Nghiên cứu Viêm và Bổ sung của Viện Y tế Quốc gia, là một trong những người đầu tiên mô tả các vai trò mới của hệ thống bổ thể trong hệ thống miễn dịch. Cô ấy đồng ý rằng những phát hiện mới nhất này là đáng ngạc nhiên.

Bà nói: “Hệ thống bổ thể được coi là một hệ thống tuần hoàn máu và có nguồn gốc từ gan để bảo vệ vật chủ chống lại các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm và vi rút gây ra”. “Thật bất ngờ là trong bối cảnh lây nhiễm SARS-CoV2, hệ thống này lại chống lại vật chủ và góp phần gây ra tình trạng viêm mô bất lợi được quan sát thấy ở COVID-19 nghiêm trọng. Chúng ta cần suy nghĩ về cách điều chế bổ thể nội bào, cục bộ, này khi chống lại COVID-19. ”

Tiến sĩ Ben Afzali, Điều tra viên Earl Stadtman của Viện Quốc gia về Bệnh tiểu đường và Tiêu hóa và Bệnh thận của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ, cho biết hiện đã có dấu hiệu cho thấy điều này có liên quan đến những khó khăn trong việc điều trị COVID-19.

“Những phát hiện này cung cấp bằng chứng quan trọng không chỉ cho thấy rằng các gen liên quan đến bổ thể nằm trong số những con đường quan trọng nhất gây ra bởi SARS-CoV2 trong các tế bào bị nhiễm bệnh, mà còn rằng sự hoạt hóa bổ thể xảy ra bên trong các tế bào biểu mô phổi, tức là tại địa phương nơi có nhiễm trùng, ”Anh nói.

“Điều này có thể giải thích tại sao việc nhắm mục tiêu vào hệ thống bổ thể bên ngoài tế bào và trong hệ tuần hoàn nói chung lại gây thất vọng trong COVID-19. Chúng ta có lẽ nên xem xét sử dụng các chất ức chế phiên mã gen bổ thể hoặc kích hoạt protein bổ thể có khả năng thấm qua tế bào và hoạt động nội bào thay thế ”.

Afzali cảnh báo rằng nên tiến hành các thử nghiệm lâm sàng thích hợp để xác định liệu phương pháp điều trị kết hợp có mang lại lợi ích sống sót hay không.

Ông nói: “Phát hiện thứ hai mà tôi nghĩ là quan trọng là dữ liệu cho thấy lợi ích tiềm năng cho những bệnh nhân bị COVID-19 nặng từ việc sử dụng kết hợp một tác nhân kháng vi-rút cùng với một tác nhân có mục tiêu bổ sung cho quá trình sản xuất hoặc hoạt hóa bên trong các tế bào bị nhiễm bệnh. “Những dữ liệu này đầy hứa hẹn, nhưng điều quan trọng là phải thừa nhận rằng chúng tôi đã thực hiện các thí nghiệm điều trị bằng thuốc trong các dòng tế bào bị nhiễm SARS-CoV2. Vì vậy, bản thân chúng không nên được sử dụng để điều trị trực tiếp cho bệnh nhân ”.

Kemper nói thêm rằng những phát hiện bất ngờ mang lại nhiều câu hỏi hơn.

Bà cho biết: “Một khía cạnh hiện chưa được khám phá và có thể là điều trị thú vị trong các quan sát của chúng tôi là liệu vi rút có sử dụng quá trình tạo và kích hoạt bổ thể cục bộ để mang lại lợi ích cho nó đối với các quá trình lây nhiễm và nhân rộng tế bào cơ bản hay không.

Tham khảo: “SARS-CoV-2 thúc đẩy tăng cường bổ thể cục bộ phụ thuộc JAK1 / 2” của Bingyu Yan, Tilo Freiwald, Daniel Chauss, Luopin Wang, Erin West, Carmen Mirabelli, Charles J Zhang, Eva-Maria Nichols, Nazish Malik, Richard Gregory, Marcus Bantscheff, Sonja Ghidelli-Disse, Martin Kolev, Tristan Frum, Jason R Spence, Jonathan Z. Sexton, Konstantinos D. Alysandratos, Darrell N. Kotton, Stefania Pittaluga, Jack Bibby, Nathalie Niyonzima, Matthew R Olson, Shahram Kordasti , Didier Portilla, Christiane E Wobus, Arian Laurence, Michail S Lionakis, Claudia Kemper, Behdad Afzali và Majid Kazemian, ngày 7 tháng 4 năm 2021, Khoa học Miễn dịch học.
DOI: 10.1126 / sciimmunol.abg0833

Nguồn: scitechdaily