Những phát hiện đặt nền móng cho chương trình phát triển lâm sàng.

Việc phát triển một loại vắc xin an toàn và hiệu quả có thể sẽ được yêu cầu để chấm dứt đại dịch COVID-19. Một nhóm các nhà khoa học, dẫn đầu bởi nhà miễn dịch học Dan H. Barouch, MD, PhD của Trung tâm Y tế Beth Israel Deaconess (BIDMC), hiện đã báo cáo rằng một loại vắc-xin COVID-19 ứng cử viên hàng đầu được phát triển tại BIDMC với sự hợp tác của Johnson & Johnson đã nâng cao các kháng thể trung hòa và được bảo vệ mạnh mẽ. động vật linh trưởng không phải người (NHPs) chống lại SARS-CoV-2, vi rút gây ra COVID-19. Nghiên cứu này dựa trên kết quả trước đó của nhóm và được công bố trên tạp chí Nature.

Dan H. Barouch, MD, PhD, Giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Vi rút và Vắc xin tại BIDMC. Credit: Trung tâm Y tế Beth Israel Deaconess

“Vắc xin này đã giúp bảo vệ mạnh mẽ chống lại SARS-CoV-2 ở khỉ rhesus và hiện đang được đánh giá ở người”, Barouch, Giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Vi rút và vắc xin của BIDMC cho biết.

Vắc xin sử dụng một loại vi rút cảm lạnh thông thường, được gọi là adenovirus serotype 26 (Ad26), để cung cấp protein đột biến SARS-CoV-2 vào các tế bào vật chủ, nơi nó kích thích cơ thể nâng cao phản ứng miễn dịch chống lại coronavirus. Barouch đã nghiên cứu phát triển vắc-xin COVID-19 kể từ tháng Giêng, khi các nhà khoa học Trung Quốc phát hành bộ gen SARS-CoV-2. Nhóm của Barouch, phối hợp với Johnson & Johnson, đã phát triển một loạt các ứng cử viên vắc-xin được thiết kế để biểu hiện các biến thể khác nhau của protein đột biến SARS-CoV-2, là mục tiêu chính để trung hòa các kháng thể.

Barouch và các đồng nghiệp đã tiến hành một nghiên cứu ở 52 NHP, tiêm chủng cho 32 con khỉ rhesus trưởng thành bằng một liều duy nhất của một trong bảy phiên bản khác nhau của vắc-xin dựa trên Ad26 và tiêm cho 20 con vật giả vắc-xin làm đối chứng giả dược. Tất cả các động vật được tiêm chủng đều phát triển các kháng thể trung hòa sau khi được chủng ngừa. Sáu tuần sau khi chủng ngừa, tất cả động vật đều tiếp xúc với SARS-CoV-2. Tất cả 20 con vật được tiêm vắc-xin giả đều bị nhiễm bệnh và có hàm lượng vi rút cao trong phổi và dịch ngoáy mũi. Trong số sáu con vật nhận được ứng cử viên vắc xin tối ưu, Ad26.COV2.S, không có con nào cho thấy vi rút trong phổi của chúng và chỉ một con vật có hàm lượng vi rút thấp trong tăm bông.

Hơn nữa, phản ứng trung hòa của kháng thể tương quan với khả năng bảo vệ, cho thấy rằng dấu ấn sinh học này sẽ hữu ích trong việc phát triển lâm sàng vắc xin COVID-19 để sử dụng cho người.

“Dữ liệu của chúng tôi cho thấy một lần chủng ngừa duy nhất với Ad26.COV2.S khỉ rhesus được bảo vệ mạnh mẽ trước thách thức SARS-CoV-2,” Barouch, cũng là Giáo sư Y khoa của Lâu đài William Bosworth tại Trường Y Harvard, một thành viên của Ragon cho biết Viện MGH, MIT và Harvard, đồng thời là đồng lãnh đạo của nhóm làm việc về vắc xin của Hiệp hội Massachusetts về Tác nhân sẵn sàng gây bệnh. “Tiêm chủng một mũi có lợi thế về mặt thực tế và hậu cần so với phác đồ tiêm hai mũi để triển khai toàn cầu và kiểm soát đại dịch, nhưng vắc xin hai mũi sẽ có khả năng sinh miễn dịch cao hơn, và do đó cả hai phác đồ đang được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng. Chúng tôi mong đợi kết quả của các thử nghiệm lâm sàng sẽ xác định tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch, và cuối cùng là hiệu quả của vắc-xin Ad26.COV2.S ở người”

Các nhà điều tra tại Trung tâm Y tế Beth Israel Deaconess (BIDMC) và các tổ chức khác đã bắt đầu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2 đầu tiên trên người đối với vắc xin Ad26.COV2.S ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Kathryn E. Stephenson, MD, MPH, là điều tra viên chính cho thử nghiệm tại BIDMC, được tài trợ bởi Janssen Vaccines & Prevention, BV, một chi nhánh nghiên cứu dược phẩm của Johnson & Johnson.

Đang chờ kết quả thử nghiệm lâm sàng, vắc xin Ad26.COV2.S đang trên đà bắt đầu thử nghiệm hiệu quả giai đoạn 3 với 30.000 người tham gia vào tháng 9.

###

Tham khảo: “Vắc xin Ad26 một mũi tiêm phòng ngừa SARS-CoV-2 ở khỉ rhesus” của Noe B. Mercado, Roland Zahn, Frank Wegmann, Carolin Loos, Abishek Chandrashekar, Jingyou Yu, Jinyan Liu, Lauren Peter, Katherine McMahan, Lisa H. Tostanoski, Xuan He, David R. Martinez, Lucy Rutten, Rinke Bos, Danielle van Manen, Jort Vellinga, Jerome Custers, Johannes P. Langedijk, Ted Kwaks, Mark JG Bakkers, David Zuijdgeest, Sietske K. Rosendahl Huber, Caroline Atyeo, Stephanie Fischinger, John S. Burke, Jared Feldman, Blake M. Hauser, Timothy M. Caradonna, Esther A. Bondzie, Gabriel Dagotto, Makda S. Gebre, Emily Hoffman, Catherine Jacob-Dolan, Marinela Kirilova, Zhenfeng Li, Zijin Lin, Shant H. Mahrokhian, Lori F. Maxfield, Felix Nampanya, Ramya Nityanandam, Joseph P. Nkolola, Shivani Patel, John D. Ventura, Kaylee Verrington, Huahua Wan, Laurent Pessaint, Alex Van Ry, Kelvin Blade , Amanda Strasbaugh, Mehtap Cabus, Renita Brown, Anthony Cook, Serge Zouantchangadou, Elyse Teow, Hanne Anderse n, Mark G. Lewis, Yongfei Cai, Bing Chen, Aaron G. Schmidt, R. Keith Reeves, Ralph S. Baric, Douglas A. Lauffenburger, Galit Alter, Paul Stoffels, Mathai Mammen, Johan Van Hoof, Hanneke Schuitemaker và Dan H. Barouch, 30 tháng 7 năm 2020, Nature.
DOI: 10.1038 / s41586-020-2607-z

Các đồng tác giả bao gồm Noe D. Mercado, Abishek Chandrashekar, Jingyou Yu, Jinyan Liu, Lauren Peter, Katherine McMahan, Lisa H. Tostanoski, Esther A. Bondzie, Gabriel Dagotto, Makda S. Gebre, Xuan He, Emily Hoffman, Catherine Jacob-Dolan, Marinela Kiriloya, Zhenfen Li, Zijin Lin, Shant H. Mahrokhian, Lori F. Maxfield, Felix Nampanya, Ramya Mityanandam, Joseph P. Nkolola, Shivanai Patel, John D. Ventura, Kaylee Verrignton và Huahua Wan của BIDMC; Lucy Rutten, Rinke Bos, Danielle van Manan, Jort Vellinga, Jerome Custers, Johannes P. Langedijk, Ted Kwaks, Paul Stoffels, Mathai Mammen, Johan Van Hoof và Hanneke Schuitemaker của Janssen Vaccines & Prevention BV; Carolin Loos, Caroline Atyeo, Stephanie Fischinger, John S. Burke, Jared Feldman, Blake M. Hauser, Timothy M. Caradonna, Aaron G. Schmidt và Galit Alter của Ragon Institute of MGH, MIT, and Harvard; Douglas A. Lauffenburger của Viện Công nghệ Massachusetts; David Martinez và Ralph S. Baric của Đại học Bắc Carolina tại Chapel Hill; Laurent Pessaint, Alex Van Ry, Kelvin Blade, Amanda Strasbaugh, Mehtap Cabus, Renita Brown, Anthony Cook, Serge Zouantchangadou, Elyse Teow, Hanne Anderson và Mark G. Lewis của Bioqual; và Yongfei Cai và Bing Chen của Bệnh viện Nhi đồng.

Các tác giả tuyên bố không có lợi ích tài chính cạnh tranh. Barouch, Zahn, Wegman, Rutten, Bos, Manan, Vellinga, Custers, Langedijk, Kwaks và Schuitemaker là những người đồng phát minh ra các bằng sáng chế vắc xin liên quan. Zahn, Wegman, Rutten, Bos, Manan, Vellinga, Custers, Langedijk, Kwaks, Stoeffels, Mammen, Van Hoof và Schuitemaker là nhân viên của Janssen Vaccines & Prevention BV và nắm giữ cổ phần tại Johnson & Johnson.

Dự án này được tài trợ một phần bởi Cơ quan Nghiên cứu và Phát triển Tiên tiến Y sinh (BARDA) của Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh theo hợp đồng HHS0100201700018C. Chúng tôi cũng ghi nhận sự hỗ trợ từ Janssen Vaccines & Prevention BV, Ragon Institute of MGH, MIT, và Harvard, Mark and Lisa Schwartz Foundation, Massachusetts Consortium về sự sẵn sàng với mầm bệnh (MassCPR) và Viện Y tế Quốc gia (OD024917, AI129797, AI124377, AI128751, AI126603 đến DHB; AI007151 và AI152296 đến DRM; AI146779 đến AGS; 272201700036I-0-759301900131-1, AI100625, AI110700, AI132178, AI149644, AI108197 đến RSB). Chúng tôi cũng ghi nhận Giải thưởng Chương trình Làm giàusĩ của Quỹ Burroughs Wellcome cho DRM.

Nguồn: scitechdaily