Sơ đồ về tác dụng của curcumin qua con đường PPARa trong AApoAII chuột mô hình amyloidosis. Credited: Jian Dai

Curcumin là một hợp chất polyphenol được sản xuất bởi thực vật thuộc loài Curcuma longa và đã được báo cáo là có nhiều hoạt động sinh lý, bao gồm các đặc tính chống oxy hóa, chống viêm, chống ung thư và chống amyloid. Tuy nhiên, cơ chế và mạng lưới hoạt động không hoàn toàn rõ ràng. Amyloidosis là một nhóm bệnh đặc trưng bởi sự tập hợp bất thường của các protein, được gọi là các sợi amyloid, và sau đó lắng đọng trong các mô và cơ quan khác nhau, chẳng hạn như bệnh Alzheimer, bệnh amyloidosis chuỗi nhẹ immunoglobulin.

Trong các nghiên cứu trước đây, curcumin đã được chứng minh là ngăn chặn sự kết tụ và gây độc tế bào của nhiều amyloid proteintrong ống nghiệm, chẳng hạn như amyloid ß (Aß), α-synuclein, transthyretin và protein prion, và cũng đã được báo cáo là ức chế sự lắng đọng của Aß sợi trong một mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer. Nhóm đã nghiên cứu sự lắng đọng amyloid và những thay đổi phân tử trên mô hình chuột mắc bệnh amyloid apolipoprotein A-II (AApoAII), trong đó những con chuột được cho ăn chế độ ăn bổ sung curcumin. Trong nghiên cứu này, người ta thấy rằng lượng curcumin đã làm tăng nồng độ ApoA-II và HDL-cholesterol trong huyết tương bằng cách kích hoạttruyền tín hiệu alpha (PPARα) của thụ thể peroxisome đường, dẫn đến tăng lắng đọng amyloid AApoAII và tăng sinh peroxisome. Những phát hiện này chứng minh tác dụng đồng hóa mới của curcumin trên PPARα, là một yếu tố phiên mã quan trọng đối với chuyển hóa lipid, và có thể có ý nghĩa sâu rộng đối với việc điều trị bệnh amyloidosis và các rối loạn chuyển hóa khác.

Đã có báo cáo rằng thực phẩm bổ sung giàu chất béo làm trầm trọng thêm nhiều loại lắng đọng amyloid bao gồm Aß ở chuột mô hình bệnh Alzheimer, nhưng mối liên hệ giữa chuyển hóa lipid và sự phát triển của bệnh amyloidosis vẫn chưa được thiết lập hoàn toàn. Những kết quả này cung cấp một mục tiêu phân tử đầy hứa hẹn để hiểu cơ chế phân tử của sự hình thành amyloido, mà trạng thái hoạt hóa của con đường PPARα có thể là cầu nối để kết nối sự thay đổi mức độ chuyển hóa lipid và mức độ lắng đọng amyloid. Ngoài ra, người ta đã coi curcumin, như một chất chủ vận của PPARγ, có tác dụng chống viêm, chống ung thư và chống oxy hóa trong quá khứ. Tuy nhiên, nghiên cứu này chứng minh rằng curcumin là một chất hoạt hóa kép PPARα / γ và có thể ảnh hưởng đến mức độ biểu hiện của các protein liên quan đến sự lắng đọng amyloid và các chức năng chuyển hóa khác một cách phức tạp. Bằng cách tập trung vào con đường PPARα, nhóm hy vọng sẽ cung cấp cơ hội để xem xét lại cơ chế tác dụng sinh lý của curcumin.

Trong giai đoạn tiếp theo, nhóm muốn làm rõ cách thức curcumin kích hoạt con đường tín hiệu PPARα trong ống nghiệm và xác nhận liệu việc kích hoạt PPARα có thể ảnh hưởng đến sự lắng đọng amyloid trên các loại amyloidosis in vivo khác (bệnh Alzheimer, bệnh amyloidosis ATTR, v.v.) hay không. Mục tiêu của nghiên cứu này là làm sáng tỏ các con đường phân tử liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh amyloidosis in vivo và phát triển các phương pháp điều trị hoặc phòng ngừa hiệu quả chống lại sự phát triển của bệnh amyloidosis. Là một nghiên cứu trong tương lai, nhóm hy vọng sẽ hiểu đầy đủ các biến động phân tử của các tế bào được kích hoạt bởi PPARα và xác minh hiệu quả của các biện pháp can thiệp trong các con đường này đối với các bệnh chuyển hóa khác nhau.

(Nguồn Medicalxpress.com)