Hóa mô miễn dịchcho alpha-synuclein cho thấy nhuộm dương tính (nâu) của một thể Lewy – cơ thể trong Substantia nigra trong bệnh Parkinson. Credited: Wikipedia

Các nhà nghiên cứu của Đại học Y khoa Texas A&M gần đây đã phát hiện ra rằng cytisine – một loại thuốc cai thuốc lá thường được sử dụng ở châu Âu – làm chậm sự biến mất tế bào thần kinh dopamine ở phụ nữ. Những phát hiện này cung cấp bằng chứng tiềm năng cho việc sử dụng thuốc để điều trị bệnh Parkinson hoặc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh ở phụ nữ.

Sara Zarate và Gauri Pandey, nghiên cứu sinh từ phòng thí nghiệm của Rahul Srinivasan, trợ lý giáo sư tại Khoa Khoa học Thần kinh & Trị ​​liệu Thực nghiệm, là đồng tác giả đầu tiên của nghiên cứu. Phát hiện của họ được công bố trên Tạp chí Neurochemistry.

Có khoảng 10 triệu người trên toàn thế giới đang sống chung với bệnh Parkinson, một chứng rối loạn thoái hóa thần kinh dẫn đến một loạt các triệu chứng có thể bao gồm đi lại khó khăn, run, lắc và những triệu chứng khác không liên quan đến vận động. Những triệu chứng này bắt đầu phát triển khi ít nhất 50 phần trăm tế bào thần kinh dopamine trong não của một người bị chết hoặc suy giảm. Hiện nay, không có cách chữa khỏi bệnh Parkinson và không có phương pháp điều trị nào có thể ngăn chặn hoặc ngăn chặn sự mất mát của các tế bào thần kinh dopamine cần thiết cho cơ thể di chuyển.

Khoảng một thập kỷ trước, Srinivasan bắt đầu quan tâm đến việc cố gắng tìm hiểu lý do tại sao những người hút thuốc và những người sử dụng thuốc lá lâu năm có nguy cơ mắc bệnh Parkinson thấp hơn.

“Dựa trên các nghiên cứu dịch tễ học Srinivasan cho biết:, hiện tượng này đã được biết đến trong khoảng 60 năm. “Nhưng mọi người thực sự không hiểu tại sao lại như vậy, bởi vì thuốc lá và khói thuốc có chứa rất nhiều chất hóa học khác nhau. Một trong những chất hóa học rõ ràng là nicotine, và điều đó giải thích đặc tính gây nghiện của thuốc lá và khói thuốc lá. Vì vậy, tôi bắt đầu nghiên cứu khả năng vai trò của nicotine trong tác dụng bảo vệ này chống lại bệnh Parkinson. ”

Với thực tế là rất khó để tiến hành các thử nghiệm trên người và động vật sử dụng nicotine do các tác dụng phụ nghiêm trọng, Srinivasan quyết định thử nghiệm cytisine như một chất thay thế cho nicotine. Cytisine là một loại thuốc hỗ trợ cai thuốc lá có tính chất tương tự như nicotine nhưng rất ít tác dụng phụ ở người.

“Những gì cytisine làm là nó liên kết với các thụ thể mục tiêu nhưng không kích hoạt chúng hiệu quả như nicotine,” Srinivasan nói. “Nó giữ cho các thụ thể ‘chiếm giữ’ và ‘theo dõi’ chúng trên bề mặt của tế bào thần kinh. Vì cytisine là một hợp chất tự nhiên, có sẵn khá tự do và khá rẻ, tôi quyết định thử nghiệm khái niệm đi kèm này trong một mô hình động vật của bệnh để xem nó có hoạt động không. ”

Trong các thí nghiệm, nhóm nghiên cứu đã gây ra bệnh Parkinson một cách nhân tạo trên các mô hình động vật. Trong thời gian đó, họ cho trẻ uống nước muối sinh lý (nước muối) hoặc cytisine. Sau đó, các nhà nghiên cứu thực hiện một loạt các thí nghiệm hành vi để xem liệu có bất kỳ loại tác dụng bảo vệ nào đối với các mô hình động vật được sử dụng cytisine hay không.

Phát hiện của họ cho thấy có tác dụng bảo vệ cả về mặt giảm các hành vi Parkinsonian và cũng như giảm số lượng tế bào thần kinh dopamine bị mất. Tuy nhiên, tác dụng bảo vệ của cytisine chỉ xảy ra ở mô hình động vật cái chứ không phải ở đực. Họ phát hiện ra rằng sự kết hợp giữa cytisine và estrogen tạo ra tác dụng bảo vệ mạnh hơn so với cytisine và không có estrogen. Điều này giải thích tại sao hiệu ứng này chỉ xảy ra ở các mô hình động vật cái, vì con đực không có lượng estrogen đáng kể.

Mặc dù phát hiện của họ hiện chỉ áp dụng cho phụ nữ, Srinivasan hy vọng sẽ tìm ra giải pháp cho nam giới và phụ nữ sau mãn kinh.

Srinivasan cho biết: “Điều thực sự thú vị là có những hợp chất không gây nữ hóa đã được phát triển và đang được nghiên cứu ngay bây giờ có thể kích hoạt các thụ thể mà estrogen kích hoạt,” Srinivasan nói. “Mục tiêu ngay bây giờ là hiểu cách estrogen kích hoạt khả năng bảo vệ ở các mô hình động vật giống cái. Một khi chúng tôi hiểu đầy đủ về thành phần này, chúng tôi có thể đưa vào các chất tương tự estrogen không nữ hóa này và chúng tôi có khả năng sẽ có một liệu pháp kết hợp giữa cytisine và một – feminizing tương tự estrogen cho nam giới. ”

Bước tiếp theo của Srinivasan và nhóm của ông là củng cố và xác nhận vai trò của estrogen đặc biệt là tác dụng bảo vệ chống lại bệnh Parkinson.

“Về mặt mình, loại thuốc này ngày nay đã sẵn sàng để được sử dụng ở phụ nữ bị Parkinson, nhưng đúng như vậy đối với tất cả các loại thuốc, bạn không thể được chấp thuận cho một loại thuốc cho đến khi bạn hiểu cơ chế hoạt động của loại thuốc thực sự chính xác là gì. Bước tiếp theo của chúng tôi, “Srinivasan nói. “Bài báo đầu tiên này là mô tả về tác dụng bảo vệ và cơ chế tiềm năng của cytisine chống lại bệnh Parkinson. Các bước tiếp theo là xác định cơ chế mà điều này đang xảy ra, vai trò cụ thể của estrogen. Một khi chúng tôi làm được điều đó, chúng tôi sẽ sử dụng cytisine cho phụ nữ trước khi mãn kinh hoặc cytisine kết hợp với các chất tương tự estrogen không nữ tính hóa cho cả nam và nữ, kể cả phụ nữ sau khi mãn kinh. ”

(Medicalxpress.com)